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孙启明课题组在Autophagy发文揭示Rab2 GTPase调控自噬不同阶段的分子机制

编辑:林海燕 来源:基础医学系 时间:2019年04月17日 访问次数:169  源地址

2019年4月6日,浙江大学基础医学院孙启明课题组在Autophagy在线发表了题为“RAB2 regulates the formation of autophagosome and autolysosome in mammalian cells”的研究论文。该论文阐明了Rab2 GTPase调控自噬不同阶段的分子机制,并为高尔基体如何参与形成不同自噬结构提供了新的视角。

1 Rab2参与的细胞自噬过程


细胞自噬是一种溶酶体降解途径,对细胞内稳态维?#31181;?#20851;重要。自噬异常与多种人类疾病密切相关。研究表明,自噬体的生物发生需要多种来源的膜结构参与,包括内质网、高尔基体和线粒体等。但不同来源的细胞膜如何定向输送,促进完整的自噬小体形成的分子机制尚不清楚。ATG9是至今鉴定的唯一的自噬相关跨膜蛋白,由于ATG9在细胞内分布广泛,因此它被认为研究自噬膜来源的重要蛋白。目前尚不清楚高尔基体来源的ATG9阳性(ATG9+)小泡是如何转运并整合到哺乳动物细胞的早期自噬结构中的。

该研究发现,高尔基体通过?#27605;?span lang="EN-US">Rab2+ Atg9+囊泡来促进自噬启动,在自噬诱导情况下,原先锚定于GM130Rab2+ Atg9+囊泡解离,通过?#24515;己图?#27963;ULK1参与隔离膜的形成,?#28304;?#20419;进自噬起始。随后,Rab2转而与PacerStx17相互作用成为自噬体GTP酶,精确调控HOPS复合物向自噬体的募集,以备与溶酶体融合。该研究不仅发现rab2作为一种独特的GTPase参与哺乳动物细胞自噬体和自噬溶酶体的形成,而且为高尔基体如何促进细胞自噬提供了进一步的机制性见解。

2 Rab2在细胞内的运输路径,红色箭头表示Rab2的途径

孙启明研究员的博士研究生丁贤明、江肖和硕士研究生田瑞为论文共同第一作者。上海交通大学医学院汤在明副教授是该论文共同通讯作者。?#26412;?#29983;命科学研究所陈涉研究员,南开大学生命科学学院朱玉山教授,中国科学技术大学遗传与发育研究所鲍时来研究员,浙江大学基础医学院刘伟教授和周天华教授为这个工作的完成提供了大力支持。

论文链接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2019.1596478


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